Pretilost već odavno nije privatni problem; riječ je o ozbiljnoj krizi javnog zdravlja. Nimalo iznenađujuće, u Sjedinjenim Američkim Državama oko 70% odraslih pati od prekomjerne težine, u Europi ih je više od polovice, a Hrvati su pritom i službeno najdeblji u Europskoj uniji. I nije to samo pitanje estetike; pretilost je pokretač dijabetesa tipa 2, bolesti srca, artritisa, bolesti masne jetre i određenih vrste raka.

Uvjerljivi dokazi 

Lijekovi za liječenje pretilosti imaju tužnu povijest, od tableta za mršavljenje prepunih amfetamina i diuretika do Fen-Phen suzbijača apetita koji su upropaštavali srca i pluća. No, sada na scenu stupa nova klasa terapija koja bi napokon mogla smanjiti stope pretilosti i međusobno povezanih kroničnih bolesti. Ovi lijekovi oponašaju crijevni hormon, glukagonu sličan peptid 1 (GLP-1) koji se oslobađa kao odgovor na unos hrane i izaziva značajan gubitak težine, s uglavnom podnošljivim nuspojavama.

Najnovija klinička ispitivanja pokazala su da ujedno smanjuju simptome zatajenja srca i rizik od srčanog i moždanog udara, što je dosad najuvjerljiviji dokaz da lijekovi imaju velike prednosti osim samog mršavljenja. Sve to bio je dovoljan razlog da časopis Science upravo GLP-1 lijekove proglasi "znastvenim probojem godine".

Od dijebetesa do mršavljenja

Istraživanja GLP-1 traju već desetljećima još otkako je početkom osamdesetih otkriven prilikom istraživanja dijabetesa. S vremenom se otkrilo da snižava šećer u krvi kod ljudi, ali i da štakorima smanjuje apetit kad im se ubrizga izravno u mozak. Početkom stoljeća odobren je za liječenje dijabetesa tipa 2, da bi ga 2014. američka Agencija za hranu i lijekove (FDA) Uprava za odobrila i za pretilost.

Pomama za lijekom počela je prije dvije godine s pojavom nove generacije semaglutida, lijeka koji je zahtijevao injekciju samo tjedno, umjesto jednom ili dva puta dnevno. Prema elektroničkim zdravstvenim kartonima, 1,7% Amerikanaca trenutno uzima Wegovy ili Ozempic, a GLP-1 je kao lijek za mršavljenje odobren i u Europi, nakon čega se je došlo do široko rasprostranjene primjene. Vrijednost kompanije Novo Nordisk koja proizvodi GLP-1 lijekove sada premašuje bruto domaći proizvod Danske, a na temu ovog lijeka zbijale su se šale na posljednjoj dodjeli Oscara.

Mršavi i štiti zdravlje

Ove godine dobili smo i odgovor na vitalno pitanje: GLP-1 lijekovi doista štitite zdravlje pretilih osoba. U kolovozu su objavljeni rezultati studije koja je pokazala da se nakon godine dana uzimanja semaglutida pretilim osobama dvostruko poboljšao rad srca te su mogle prehodati dodatnih 20 metara tijekom hodanja od 6 minuta.

Drugo istraživanje, objavljeno u studenom u časopisu The New England Journal of Medicine, pokazalo je pak da su ljudi na semaglutidu imali 20% manji rizik od fatalnih ili nefatalnih srčanih i moždanih udara. Treće istraživanje pokazalo je pak da semaglutid odgađa i zaustavlja napredovanje bolesti bubrega kod pacijenata s dijabetesom.

Nuspojave, komplikacije i nepoznanice

Doseg GLP-1 lijekova sada se širi na načine koje njihovi izumitelji nisu mogli zamisliti. U tijeku su ispitivanja ovisnosti, nakon što su ljudi s pretilošću i dijabetesom opisali manju žudnju za vinom i cigaretama tijekom liječenja. Istraživači teoretiziraju da se lijekovi vežu na receptore u mozgu koji posreduju želju za drugim užicima osim hrane. Klinička ispitivanja također testiraju GLP-1 lijekove za liječenje Alzheimerove i Parkinsonove bolesti, djelomično na temelju dokaza da ciljano djeluju na upalu mozga.

Dakako, i konzumaciju GLP-1 prate razne nuspojave, komplikacije i nepoznanice, uključujući mučnine i druge gastrointestinalne probleme. U rujnu su američki regulatori ukazali na potencijalni rizik od crijevne opstrukcije, a u listopadu su Kanađani izvijestili o povećanoj opasnosti od pankreatitisa.

Još jedan "vječni lijek"

Uz to, sve je izglednije da i GLP-1 ulazi u kategoriju "vječnih lijekova" koji se moraju uzimati neograničeno dugo kako bi se održali rezultati njegovog djelovanja. Prva istraživanja na tom planu pokazuju kako su se godinu dana nakon prekida terapije semaglutidom ljudima vratile dvije trećine izgubljene tjelesne težine. problematična je i cijena lijeka koja se kreće oko 1.000 dolara mjesečno.

U pozadini ove priče otvara se i sljedeće poglavlje: terapije koje oponašaju višestruke hormone i čini se da još više mršave. Američki regulatori tako su u studenom kao lijek za mršavljenje odobrili i Tirzepatid tvrtke Eli Lilly & Co. koji se lani pojavio kao lijek za dijabetes; veliko kliničko ispitivanje pokazalo je da se s njim brzo gubi do 21% tjelesne težine.

Kako god se nastavila priča o GLP-1, jedno je jasno: nove terapije preoblikuju ne samo način na koji se pretilost liječi, već i način na koji se ona shvaća - kao kronična bolest s korijenima u biologiji, a ne kao puki nedostatak snage volje.